ALS研究新突破：血液代謝物與病程惡化相關，揭示潛在治療新契機

【記者廖心妤／綜合外電】日本名古屋大學（Nagoya University）研究團隊近日發表一項突破性研究，發現血液中特定分子「N-醯基牛磺酸（N-acyl taurines, NATs）」的濃度，與肌萎縮性脊髓側索硬化症（ALS）患者的疾病惡化速度有顯著關聯。這項發現不僅揭示了ALS，俗稱漸凍人症，這種會導致運動神經元逐漸退化、進而全身肌肉無力、最終呼吸衰竭的罕見疾病的生物機制，更為新藥開發提供了潛在的治療標靶。

Masahisa Katsuno教授（Professor Masahisa Katsuno）及其團隊透過分析ALS患者的血樣，發現那些疾病進程較快的患者，其血液中的NATs濃度明顯較高，且NATs濃度最高的患者存活時間也較短。約有九成至九成五的ALS病例屬於偶發性而非家族遺傳，且患者常伴隨全身性的代謝變化。

研究團隊進一步指出，N-醯基牛磺酸（NATs）是一種與脂肪代謝相關的訊號分子，屬於人體內源性大麻素系統（endocannabinoid system）的一部分，該系統在調節身體的發炎反應、新陳代謝及神經系統功能上扮演重要角色。研究人員推測，較高濃度的NATs可能是身體為應對疾病損傷所產生的保護性反應，但最終仍無法彌補病程的破壞。

更令人振奮的是，研究人員發現一種名為PF-04457845的化合物，能夠透過抑制FAAH酵素來提高NATs的水平。FAAH是一種參與分解多種脂質介導物的酵素，抑制其作用能提升體內內源性大麻素系統的活性。在利用患者細胞及ALS小鼠模型進行的實驗中，PF-04457845不僅減緩了運動功能的退化，更延長了小鼠的存活時間。例如，在SOD1^G93A ALS小鼠實驗中，經治療的小鼠存活了138天，相較於未經治療的129.5天，顯示出顯著的改善。

Masahisa Katsuno教授表示，他們採用了「反向轉譯」的研究方法，從分析患者血樣中的代謝變化開始，進而探索治療方案。這種策略是從患者體內直接觀察到的代謝變化著手，再回推至生物路徑，並在複雜的模型中測試，這有助於發現傳統「先模型、後臨床」方法可能錯失的治療機會。

此研究成果為ALS的藥物開發開啟了新的方向。研究團隊強調，未來仍需進行更大規模的患者研究，以確認NATs是否能成為衡量疾病進程或治療反應的實用生物標記，並進一步釐清內源性大麻素系統中哪些成分對治療效果至關重要。