石榴化合物心臟衰竭療法露曙光 倫敦國王學院研究揭潛力
倫敦國王學院研究指出,石榴化合物「尿石素 A」在實驗模型中,展現改善心臟衰竭(HFpEF)功能的潛力,但安全與療效仍待人體試驗驗證。
蔡佳穎
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倫敦國王學院 (King’s College London) 的研究人員近日發現,一種在人體攝取石榴、核桃仁及某些漿果後會產生的化合物,在心臟衰竭與射血分數保留(HFpEF)的模型中,顯示出改善心臟功能的潛力。這項發現為目前治療選項有限的心臟疾病,帶來一線新希望。
心臟衰竭與射血分數保留(HFpEF)是一種日益普遍的心臟衰竭類型,約佔所有心臟衰竭案例的一半。患者的心臟雖然能正常泵血,但心肌變得僵硬,導致每次心跳之間難以放鬆和充分充血。這種疾病可能引發呼吸急促、疲勞及運動能力下降等症狀,且隨著全球人口老化、肥胖及糖尿病盛行率增加,HFpEF 的案例也持續增長,但有效的治療方法卻十分有限。
研究團隊針對一種名為「尿石素 A」(urolithin A)的化合物進行探討。尿石素 A 能夠活化環磷酸鳥苷依賴性蛋白激酶 Iα(PKGIα),這是一種在血管功能和心肌放鬆中扮演關鍵角色的蛋白質。具體來說,尿石素 A 會修飾 PKGIα 內部一個名為「半胱胺酸 42」(cysteine 42)的胺基酸,進而啟動一個與改善心臟舒張功能相關的途徑。
在模擬人類 HFpEF 特徵的動物模型中,尿石素 A 顯著改善了心臟的舒張功能,並減少了心臟重塑(cardiac remodeling),即心臟結構上的有害變化。與未經治療的模型相比,一些心臟功能指標改善幅度高達 80%。此外,該化合物還有助於減少纖維化(fibrosis),也就是有害的疤痕組織形成,並限制心肌細胞的異常增大。
研究團隊更進一步使用人類幹細胞培養而成的工程化人體心臟組織測試尿石素 A。結果顯示,該化合物同樣改善了這些組織的放鬆和收縮動態。這為動物模型中觀察到的作用機制提供了額外證據,顯示其可能也適用於人類心臟組織。
儘管這些實驗室研究成果令人鼓舞,但研究人員強調,目前的發現僅限於實驗模型和工程化組織。這項研究並未證實直接食用石榴或含有尿石素 A 前驅物的其他食物,就能預防或治療 HFpEF。未來仍需進行人體臨床試驗,才能確定這種潛在療法是否安全且有效。
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