癲癇藥物研發突破傳統模式 基因與精準療法帶來新希望

【記者簡詩雅／綜合外電】全球癲癇治療長久以來面臨瓶頸，約三分之一患者的痙攣（seizures）仍無法有效控制，且市面上的藥物多數作用機制雷同。然而，目前國際上的藥物研發正走出傳統路徑，朝向基因療法和更具選擇性的精準藥物發展，為患者帶來新的曙光。

目前，針對罕見癲癇的基因療法正取得顯著進展。其中，德拉維症候群（Dravet syndrome，一種罕見且嚴重的嬰兒期癲癇）是主要目標。絕大多數德拉維症候群患者帶有 SCN1A 基因突變（一種導致蛋白質異常的基因缺損）。為此，Stoke Therapeutics 和百健（Biogen）合作開發的 zorevunersen 旨在促進正常 SCN1A 基因副本的蛋白質生成。早期臨床試驗（新藥上市前需經過的嚴謹人體測試）顯示，此藥不僅能減少痙攣發作，還能改善患者的生活品質與長期功能性結果。Stoke Therapeutics 預計在 2027 年第三季公布數據，有望支持向美國食品藥物管理局（FDA）提交滾動式新藥申請（分階段提交數據，加速審查流程）。

同樣針對 SCN1A 基因，Encoded Therapeutics 的 ETX101 則是一種單劑型的基因療法。在早期臨床試驗中，ETX101 不僅降低了痙攣頻率，也顯著提升了認知發展，使其發展軌跡趨近於一般神經發育的兒童。Encoded Therapeutics 近期已完成 2.75 億美元的 F 輪融資，以推進 ETX101 的關鍵性研究。基因治療的應用範圍也擴展到 SYNGAP1 相關疾病（另一種與基因變異相關的癲癇病），例如 Camp4 Therapeutics 的 CMP-002，預計將於今年第四季展開首次人體臨床試驗。

在局部癲癇（大腦某區域異常放電引起的發作）治療方面，多款後期新藥正努力提升療效和耐受性。Xenon Pharmaceuticals 的 azetukalner 是一種 Kv7.2/7.3 鉀離子通道開啟劑（一種作用於細胞電位、穩定神經元的藥物），能減弱神經元活動以減少癲癇發作。該藥物已於本月向美國食品藥物管理局遞交新藥申請（NDA），作為局部癲癇的輔助治療。若順利獲批，azetukalner 的年銷售額有望達到 17 億美元。Rapport Therapeutics 則有另一款第三期局部癲癇藥物 RAP-219，旨在改進現有藥物的耐受性，並可能發展為長效針劑。

此外，藥廠也聚焦於治療難治性癲癇伴隨發展遲緩（DEE，一種伴隨嚴重發展障礙、且常對藥物反應不佳的癲癇）。靈北製藥（Lundbeck）透過收購 Longboard Pharmaceuticals 獲得 bexicaserin，這是一種 5-HT2C 受體超促效劑（一種作用於腦部血清素受體、有助於控制癲癇的藥物），針對多種 DEE 亞型進行開發。其關鍵的 Deep Ocean 臨床試驗結果，預計將於 2026 年底或 2027 年初公布。Praxis Precision Medicines 也有針對 SCN2A 和 SCN8A 相關 DEE 的小分子藥物，在第二期試驗中顯示能減少約 53% 的運動型痙攣頻率。美國食品藥物管理局對此藥物的審查，預計在 12 月 27 日的 PDUFA 日期（美國食品藥物管理局審查新藥的目標完成期限）前做出決定。BrightMinds Biosciences 的 BMB-101 也在 DEE 患者的二期開放標籤試驗中，觀察到主要運動型痙攣減少 63.3% 的良好數據，現正準備進行全球註冊性試驗。

整體而言，癲癇藥物研發正從廣效性藥物轉向更具針對性的療法，直接鎖定基因驅動因素或更精準的痙攣控制機制，顯示出治療癲癇的新方向。

參考來源

• Epilepsy R&D is breaking out of its old playbook（PharmaVoice）