晚期腎癌治療新進展：Keytruda 合併 Xgeva 療法可縮小三成腫瘤

【記者謝明哲／綜合外電】一項名為 KEYPAD 的第二期臨床試驗顯示，免疫檢查點抑制劑 Keytruda 合併骨訊號蛋白阻斷劑 Xgeva，對於曾接受治療的晚期亮細胞腎細胞癌患者，有助於縮小腫瘤，其中三成患者的腫瘤體積顯著縮小。

亮細胞腎細胞癌是腎癌中最常見的類型。這項臨床試驗在澳洲 16 個地點進行，共招募 59 名晚期患者。這些患者的癌症已擴散或無法透過手術切除，且在接受過 VEGFR-靶向酪胺酸激酶抑制劑（一種阻斷腫瘤所需血管生長的標靶藥物）治療後，癌症仍持續惡化或復發。試驗旨在評估阻斷 RANKL 這種骨訊號蛋白，是否能讓 Keytruda 這種免疫療法在這些患者身上發揮更好的效果。

在 58 名可評估治療反應的患者中，有 18 名（佔 31%）的腫瘤體積縮小，達到「部分緩解」（即腫瘤變小但未完全消失）。不過，沒有患者達到腫瘤完全消失的「完全緩解」。此外，有 15 名患者（佔 26%）的癌症病情穩定，沒有繼續惡化；但有 24 名患者（佔 41%）的癌症持續惡化。

對於腫瘤縮小的患者，其中位反應持續時間為 17 個月。從開始治療到觀察到反應的中位時間為 2.7 個月。患者在癌症未惡化或擴散的情況下，中位存活了 7.5 個月（即「無惡化存活期」）。值得注意的是，在治療後的六個月內，有 53% 的患者未經歷癌症惡化。若將腫瘤縮小與病情穩定的患者合併計算，六個月的疾病控制率達到 57%。

該研究作者、St George Hospital 醫學腫瘤學系主導研究員 Carole A. Harris 表示，這種聯合療法「對曾接受治療的亮細胞腎細胞癌患者而言是安全的，其所展現的活性值得進一步研究。」她指出，53% 患者六個月無惡化存活率以及中位 7.5 個月的無惡化存活期，與其他針對類似病史患者的臨床試驗結果（六個月無惡化存活率約 30% 至 46%，中位無惡化存活期約 2.7 至 5.6 個月）相比，表現更為出色。

治療期間，幾乎所有參與者（98%）都經歷了不同程度的副作用，其中 64% 的患者出現了三級或四級的嚴重副作用。最常見的嚴重治療相關副作用包括脂肪酶升高（14%）、結腸炎（7%）、肺部感染（7%）和高血糖（7%）。此外，有 32% 的患者出現免疫相關副作用，其中 21% 屬於嚴重等級，如肺炎（6 名患者）、心肌炎（3 名患者）和免疫相關結腸炎（3 名患者）。試驗期間共有 3 名患者死亡，其中 1 例死於肌炎，被認為與研究藥物有關。然而，研究人員表示，與單獨使用兩種藥物相比，這次試驗並未發現新的安全疑慮。

KEYPAD 試驗（亦稱為 ANZUP 1601）是一項「單臂試驗」，這代表所有患者都接受相同的治療，沒有對照組進行比較。因此，研究人員提醒，試驗結果不應直接與其他臨床試驗進行比較。目前，研究人員正持續進行實驗室分析，以找出哪些患者最能從 Keytruda 合併 Xgeva 的療法中獲益，並支持未來展開更多臨床試驗。